YL201 meldet weltweit erste Phase-III-Daten für einen B7-H3-ADC

Was sich geändert hat

Auf dem Weltkongress für Lungenkrebs in Seoul stellte Professor Zhang Li vom Krebszentrum der Sun-Yat-sen-Universität am 13. September Ergebnisse der Phase-III-Studie TAISHAN-302 zu YL201 (依康坦博妥塔单抗 oder Tam-Peli) bei rezidiviertem kleinzelligem Lungenkrebs vor. Nach Angaben von China News Service ist die Studie weltweit die erste, die klinische Phase-III-Daten zu einem gegen B7-H3 gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC) berichtet.

Im Vergleich zu Topotecan erzielte YL201:

• eine Verringerung des berichteten Sterberisikos um 54 %;
• eine Verringerung des Risikos eines Fortschreitens der Erkrankung um 71 %;
• eine objektive Ansprechrate von 59,1 %;
• eine Senkung behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse vom Grad 3 oder höher auf 46,4 %, gegenüber 74,7 % unter Topotecan.

Anne Chiang, außerordentliche Professorin an der Yale School of Medicine, erklärte in der offiziellen Zusammenfassung der Konferenz, dass sich für rezidivierten kleinzelligen Lungenkrebs eine neue Behandlungsoption eröffnet habe. Der Bericht belegt nicht, ob Aufsichtsbehörden oder Behandlungsleitlinien YL201 bereits als Standard übernommen haben.

Ein zweiter chinesischer B7-H3-ADC, Hansoh Pharmas HS-20093, wurde ebenfalls für das Forum des WCLC-Vorsitzenden ausgewählt. Beide Studien untersuchten dieselbe Krankheitssituation mit demselben Vergleichspräparat und unterstreichen damit die stärkere Präsenz chinesischer Entwickler auf diesem Gebiet.

Die kommerziellen Bedingungen zeigen, was jede Partei eingebracht und erhalten hat: Duality Biologics, auf Chinesisch Yilian Biologics, erteilte Roche eine exklusive weltweite Lizenz für sein YL201-Programm; Roche leistete Vorauszahlungen und jüngste Meilensteinzahlungen in Höhe von insgesamt 570 Millionen US-Dollar und erhielt im Rahmen der Vereinbarung die weltweiten Rechte für Entwicklung und Vermarktung. Dem Bericht zufolge stellte die Vereinbarung einen Rekord bei der Vorauszahlung für einen im Inland entwickelten ADC mit einem einzelnen Zielmolekül auf; Yilians gesamte Auslizenzierungskooperationen übersteigen demnach 10 Milliarden US-Dollar.

Warum das wichtig ist

B7-H3 wird in Tumoren wie kleinzelligem Lungenkrebs, Plattenepithelkarzinomen der Speiseröhre und Nasopharynxkarzinomen breit exprimiert, ist in normalem Gewebe jedoch nur begrenzt verbreitet. Das macht es zu einem attraktiven Wirkstoffziel, doch die Entwicklung war schwierig: Blockierende Antikörper zeigten nur begrenzte Wirksamkeit, ADC-Programme bergen unter anderem Risiken einer Lungentoxizität, und die biologische Rolle des Zielmoleküls ist weiterhin nicht vollständig verstanden.

Das Ergebnis ist daher ein wichtiger Test dafür, ob chinesische Arzneimittelhersteller schwierige Zielmoleküle in klinischen Nutzen in späten Entwicklungsphasen überführen können. Von mehr als 20 B7-H3-ADC-Programmen in der weltweiten klinischen Entwicklung werden laut Bericht fast 80 % von chinesischen Unternehmen geleitet oder mitentwickelt. Der umfassendere Wandel geht von der Auslizenzierung früher Technologien ins Ausland hin zu globaler Mitentwicklung und weltweiter Produktplanung.

Das Ergebnis stärkt zudem die wirtschaftliche Argumentation dafür, dass chinesische Unternehmen bei risikoreichen Innovationen wesentliche Eigentumsrechte behalten. Sollten die Ergebnisse einer behördlichen Prüfung und einer breiteren klinischen Anwendung standhalten, könnte YL201 die Verhandlungsposition chinesischer Entwickler in globalen Partnerschaften verbessern. Es könnte außerdem weitere Investitionen in weniger etablierte Zielmoleküle fördern, statt sich nur auf validierte Signalwege wie HER2 zu konzentrieren.

Worauf als Nächstes zu achten ist

Die entscheidenden Prüfsteine sind die regulatorische Bewertung, zusätzliche Bestätigung der Überlebens- und Sicherheitsdaten, die Herstellung sowie die Frage, ob Ärztinnen und Ärzte YL201 in der Routinebehandlung einsetzen. Das Ergebnis wird auch zeigen, ob B7-H3 zu einer dauerhaften Chance für die ADC-Klasse wird oder ob YL201 ein Erfolg eines einzelnen Produkts bleibt.

Die WCLC-Präsentation bringt YL201 bei öffentlich berichteter Phase-III-Evidenz vor andere B7-H3-ADC-Programme. HS-20093 und weitere konkurrierende Programme werden zeigen, ob chinesische Entwickler bei diesem Zielmolekül eine breitere Führungsposition aufgebaut haben; die Bedingungen und Ergebnisse künftiger globaler Partnerschaften werden wiederum zeigen, ob sich dieser wissenschaftliche Vorsprung in nachhaltigen kommerziellen Einfluss übersetzt.