YL201 présente des données de phase III inédites au monde pour un ADC ciblant B7-H3

Ce qui a changé

Lors du Congrès mondial sur le cancer du poumon à Séoul, le 13 septembre, le professeur Zhang Li, du Centre de cancérologie de l’université Sun Yat-sen, a présenté les résultats de l’essai de phase III TAISHAN-302 portant sur YL201 (依康坦博妥塔单抗, ou Tam-Peli) dans le cancer du poumon à petites cellules récidivant. Cet essai est le premier au monde à communiquer des données cliniques de phase III pour un conjugué anticorps-médicament (ADC) ciblant B7-H3, selon China News Service.

Par rapport au topotécan, YL201:

• A réduit de 54 % le risque de décès rapporté.
• A réduit de 71 % le risque de progression de la maladie.
• A produit un taux de réponse objective de 59,1 %.
• A ramené les événements indésirables liés au traitement de grade 3 ou plus à 46,4 %, contre 74,7 % avec le topotécan.

Anne Chiang, professeure associée à la faculté de médecine de Yale, a déclaré dans le résumé officiel de la conférence qu’une nouvelle option thérapeutique avait émergé pour le cancer du poumon à petites cellules récidivant. Le rapport ne permet pas d’établir si les autorités réglementaires ou les recommandations thérapeutiques ont adopté YL201 comme traitement de référence.

Un deuxième ADC chinois ciblant B7-H3, HS-20093 de Hansoh Pharma, a également été sélectionné pour le forum du président de la WCLC. Les deux études portaient sur la même situation clinique et utilisaient le même comparateur, illustrant une présence plus large des développeurs chinois dans ce domaine.

Les termes commerciaux montrent ce que chaque partie a apporté et reçu: Duality Biologics, connue en chinois sous le nom de Yilian Biologics, a accordé à Roche une licence mondiale exclusive sur son programme YL201; Roche a versé un paiement initial et des paiements d’étape récents totalisant 570 millions de dollars, tout en obtenant les droits mondiaux de développement et de commercialisation prévus par l’accord. Le rapport indique que l’accord a établi un record pour le paiement initial d’un ADC à cible unique développé sur le marché intérieur et que les collaborations totales de licences sortantes de Yilian ont dépassé 10 milliards de dollars.

Pourquoi c’est important

B7-H3 est largement exprimé dans des tumeurs, notamment le cancer du poumon à petites cellules, le carcinome épidermoïde de l’œsophage et le cancer du nasopharynx, tout en étant peu présent dans les tissus normaux. Il s’agit donc d’une cible médicamenteuse attrayante, mais son développement s’est révélé difficile: les anticorps bloquants ont montré une efficacité limitée, les programmes d’ADC présentent notamment des risques de toxicité pulmonaire, et le rôle biologique de la cible reste imparfaitement compris.

Ce résultat constitue donc un test important de la capacité des fabricants chinois de médicaments à transformer des cibles difficiles en bénéfices cliniques à un stade avancé. Parmi plus de 20 programmes mondiaux d’ADC ciblant B7-H3 en développement clinique, près de 80 % sont dirigés ou codéveloppés par des entreprises chinoises, selon le rapport. L’évolution plus large consiste à passer de l’octroi de licences à l’étranger pour des technologies précoces au codéveloppement mondial et à une planification des produits à l’échelle internationale.

Le résultat renforce également l’argument commercial en faveur du maintien, par les entreprises chinoises, d’une propriété significative sur des innovations à haut risque. Si les résultats résistent à l’examen réglementaire et à une utilisation clinique plus large, YL201 pourrait améliorer la position de négociation des développeurs chinois dans les partenariats mondiaux. Il pourrait aussi encourager davantage d’investissements dans des cibles moins établies, plutôt que de se concentrer uniquement sur des voies validées telles que HER2.

À surveiller ensuite

Les principaux tests concerneront l’examen réglementaire, la confirmation supplémentaire des résultats de survie et de sécurité, la fabrication, ainsi que l’adoption de YL201 par les médecins dans les traitements courants. L’issue montrera également si B7-H3 devient une opportunité durable pour la classe des ADC ou si YL201 reste un succès lié à un seul produit.

La présentation à la WCLC place YL201 devant les autres programmes d’ADC ciblant B7-H3 en matière de preuves de phase III rendues publiques. HS-20093 et d’autres programmes concurrents indiqueront si les développeurs chinois ont pris une avance plus large sur cette cible, tandis que les termes et les résultats de futurs partenariats mondiaux montreront si cette avance scientifique se traduit par une influence commerciale durable.